Tuberculosis experimental y nanopartículas de las drogas específicas / Experimental tuberculosis and nanoparticles of specific drugs

La tuberculosis (TB) sigue siendo un problema epidemiológico dificil de controlar, especialmente en los países en vías de desarrollo. Por ello, será bienvenido todo lo que implique una mejoría en su manejo. La incorporación de las nanopartículas a la medicina, producida en los últimos años, puede traer aparejada ventajas en su diagnóstico y tratamiento, así como un control en el número creciente de pacientes enfermos con gérmenes multirresistentes a las drogas específicas. Se actualiza en esta publicación que, en diversos países del mundo, animales de laboratorio, cobayos y ratones, inoculados por el Mycobacterium tuberculosis, tuvieron mejorías llamativas de su enfermedad o su esterilización después de ser tratados con las drogas específicas (Isoniacida, Rifampicina, Pirazinamida y Estreptomicina) suministradas como nanopartículas. No se han efectuado hasta ahora experimentos en tuberculosis humana, pero las posibilidades son promisorias. Las nanopartículas tienen varias ventajas terapéuticas: gran estabilidad, gran capacidad para conducir múltiples drogas, varias vías de administración (inhalatoria, oral, intravenosa y subcutánea). Esperamos que en un futuro próximo podamos asistir a mejoras en el manejo de la tuberculosis humana.

Tuberculosis (TB) continues to be a difficult to control epidemiologic problem, particularly in the developing countries. For such reason, anything that may imply an improvement in its management will be welcome. The adoption of nanoparticles by the medical science, over the last few years, may entail advantages regarding its diagnosis and treatment as well as a control of the increasing number of patients infected with specific drug multi-resistant germs. The present publication introduces the information that in several countries laboratory animals, guinea-pigs and mice, inoculated with Mycobacterium tuberculosis, either showed striking recoveries or the sterilization of their disease after being treated with the specific drugs (Isoniazid, Rifampycin, Pyrazinamide and Streptomycin) administered as nanoparticles. No experiments have been made to date in human tuberculosis but there exist promising possibilities. Nanoparticles have several therapeutic advantages: great stability, a large capacity to carry multiple drugs, different routes of administration (inhalatory,oral, intravenous and subcutaneous). We expect that in the near future we will be able to see an improvement in the management of human tuberculosis.

Análisis de la distribución del tamaño de la reacción al test tuberculínico producida por dos reactivos (PPD) de diferentes procedencia / Of two PPD reactives of diferent origen

Entre octubre 1995 y diciembre 1996, una muestra de los individuos que recibieron el test tuberculínico en la Liga Argentina Contra la Tuberculosis (LALAT) fueron requeridos para completar un cuestionario anónimo como parte de un estudio poblacional de las reacciones cutáneas al PPD en Buenos Aires, Argentina. ...Se utilizaron 2 reactivos diferentes: PPD del Statens Seruminstitut de Dinamarca (PPD-SS) (n=424) y PPD del Instituto Malbrán de Buenos Aires (PPD-IM) ambos 2UT...A pesar de que los resultados sugieren que existen diferencias sintemáticas entre los dos reactivos, no pueden ser interpretados directamente de esta forma desde el momento que es posible que los dos grupos difieran en otras características no mensuradas

Infección por VIH en pacientes tuberculosos / Hiv infection in tuberculosis patients

Entre junio 1992 y junio 1993 a 117 tuberculosos varones internados en el Hospital Tornú, en Buenos Aires se les efectuó el test VIH. Tenían entre 19 y 50 años de edad. Fueron VIH reactivos 25 enfermos (21,3 por ciento). De los 25 positivos, 21 eran tuberculosospulmonares, 3 pleuropulmonares y 1 ganglionar. La reacción de la tuberculínica (PPD) fue positiva en 8 y negativa en 17. Habían enfermedades asociadas en 16 casos; Pneumocistis carinii en 4, candidiasis en, lues en 3, hepatitis C en 4, Criptococosis en 1, micosis en 1, asma en 1, anemia en 1, hepatitis crónica en 1. En el conteo inicial de linfocitos TCD4 en sangre se efectuó en 8 casos, 4 tenían menos 200 por mm3. El tratamiento de la tuberculosis dio el siguiente resultado: curados 5, evolución favorable 11, fallecidos 2, evolución desconocida 7. Las reacciones adversas a las drogas fueron similares a las de los tuberculosos no reactivos. En resumen, nos ha llaamado la atención el elevado porcentaje de VIH reactivos en la población de tuberculosos varones atendidos en el Hospital Tornú en 1 año. En l986-87, el mismo estudio efectuado en 100 tuberculosos varones dio un 5 por ciento de VIH reactivos

Tuberculosis e ictericia: estudio de 103 casos / Tuberculosis and jaundice: study of 103 cases

Entre enero de 1979 y diciembre de 1984 se estudiaron y trataron 103 enfermos con tuberculosis pulmonar e ictericia. En 59 enfermos, sin historia de enfermedad hepática y con los tests de función hepática normales al iniciar el tratamiento antituberculoso, la ictericia apareció durante el mismo; en el Grupo I y en la primera columna de Tabla I se indican sus características y el tratamiento que recibieron. Seis pacientes tuvieron hepatitis aguda viral confirmada por la positividad del HBsAg y la biopsia hepatica, la tuberculosis comprometía el hígado en otros 3 enfermos; en los restantes 50 la ictericia puede atribuirse a las drogas usadas en el tratamiento. En Tabla 2 se indica la histología hepática. El tratamiento fue suspendido al aparecer la ictericia y reinstituido cuando los tests de función eran normales y en sólo un caso, con enfermedad de Hodgkin, reapareció la ictericia. El tratamiento duró entre 6 y 8 meses; la evolución fue favorable - curaron la tuberculosis pulmonar - en 49 enfermos; 10 fallecieron, 2 debido a necrosis hepática mas va, 2 por cirrosis hepática y 6 por progresión de la tuberculosis pulmonar. El Grupo II está formado por 44 enfermos que ingresaron al hospital con ictericia, la tuberculosis pulmonar se diagnosticó después; sus características y el tratamiento que recibieron se indican en la segunda columna de Tabla 1. La mortalidad fue alta en este grupo y debida, en la mayoría, a la tuberculosis pulmonar; en Tabla 2 se indican las lesiones hepáticas; 20 enfermos tuvieron evolución favorable y en 18 los tests de función hepática se normalizaron entre los 20 y 30 días del tratamiento; en 2 pacientes con hepatitis alcohólica la bilirrubina total permaneció elevada los 6 meses de tratamiento. En base a estos hechos se considera que cuando aparece ictericia durante el tratamiento antituberculoso con estos esquemas terapéuticos se debe suspender el tratamiento...

Concentración plasmática de isoniacida en los tuberculosos de edad avanzada / Plasma concentration of isoniazid in aged patients with tuberculosis

Enfermos tuberculosos que tenían entre 60 y 90 años de edad, sin enfermedades asociadas, ni alteraciones hepáticas y renales, recibieron dosis únicas de 300 y 200 mg de Isoniacida y se midieron en ellos las concentraciones plasmáticas a los 0, 90, 180 y 300 minutos de la toma de la droga. Un grupo control, que tenía entre 25 y 50 años de edad, recibió 300 mg de Isoniacida y se midió en ellos la concentración plasmática a los mismos tiempos. En los pacientes de edad avanzada, tanto en los acetiladores lentos como en los rápidos, la dosis de 300 mg produjo picos de concentración similares a los que se observaron con la misma dosis en los pacientes más jóvenes; cuando recibieron 200 mg de Isoniacida los picos de concentración fueron más bajos pero con valores eficaces desde el punto de vista terapéutico. Estos hallazgos sugierem que todos los tuberculosos de edad avanzada deben ser tratados con 200 mg de Isoniacida, pues esta dosis, además de ser eficaz, producirá menos reacciones adversas

Tuberculosis e ictericia: importancia de su asociación / Tuberculosis and jaundice: importance of its association

La Asociación de tuberculosis pulmonar (TP) e ictericia plantea una serie de situaciones en las que intervienen varios factores: 1) la tuberculosis puede ser la única enfermedad y, al localizarse en el higado, producir ictericia; 2) de las drogas antituberculosas más usadas, la isoniacida (INH), la rifampicina (RAMP) y la pirazinamida (PZ) son capaces de producir alteraciones hepáticas e ictericia; 3) un paciente con TP puede tener, durante el tratamiento, una hepatitis viral; 4) un paciente con una enfermedad hepática ictérica puede adquirir una tuberculosis. Estas situaciones diferentes obligan al médico a elegir, en cada una de ellas, cual es la conducta terapéutica adecuada. Hemos asistido a un grupo de pacientes que presentaron esta asociación y en ellos hemos estudiado los dos procesos, el pulmonar y el hepático, tratando de establecer las relaciones entre los mismos, así como de obtener conclusiones con respecto a la conducta terapéutica

Tuberculosis, drogas antituberculosas y el hígado / Tuberculosis, antitubercular drugs and the liver

En 197 pacientes con tuberculosis pulmonar, de ambos sexo, con y sin historia de alcoholismo, se efectuó un estudio histológico y funcional del hígado antes de suministrarles drogas antituberculosas. Fueron luego tratados con esquemas que contenían 1, 2, 3 y 4 drogas por períodos variables de tiempo y después de ello se les practicó un nuevo estudio histológico del hígado. Las biopsias hepáticas se observaron con microscopía de luz y electrónica. Antes de la quimioterapia se hallaron alteraciones hepáticas variadas, vinculadas con la tuberculosis, el alcoholismo y el mal estado general. Después de suministrar las drogas muchas de esas lesiones disminuyeron o desaparecieron y en muy pocos enfermos aparecieron lesiones mínimas, atribuibles a las drogas; en ningún caso hubo síntomas clínicos ni modificaciones funcionales importantes. En base a estos hallazgos sugerimos no considerar a las drogas antituberculosas como hepatotóxicas. Los casos excepcionales de hepatitis graves se explican por un fenómeno idiosincrásico, no previsible

Tuberculosis en la edad avanzada / Tuberculosis in the old age

La tuberculosis se ha desplazado en los últimos años hacia edades más avanzadas de la vida, sobre todo en los varones, y ello obliga a tomar en consideración este nuevo factor, la edad, para el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la enfermedad. El diagnóstico de tuberculosis en las personas de edad avanzada presenta más dificultades que en los jóvenes por la existencia de formas atípicas, de enfermedades asociadas y de diferentes reacciones individuales. Si bien el tratamento básico no varía, pues con la quimioterapia asociada se obtienen elevados porcentajes de curación, los medicamentos que se usan producen más reacciones adversas que en los jóvenes y la existencia de otras enfermedades con sus correspondientes tratamientos obligan investigar las posibles interacciones entre todas las drogas que reciben. La quimioprofilaxis antituberculosa en los individuos de edad avanzada es útil pero se deberá enfocar con criterio individual teniendo en cuenta las ventajas e inconvenientes de esta medida. El pronóstico es severo y en estas edades avanzadas los índices de mortalidad continúan elevados

Acción de la pirazinamida sobre el hígado de los enfermos tuberculosos: estudio ultraestructural / Effect of pyrazinamide on the liver of tuberculous patients: ultrastructural study

Un grupo de pacientes tuberculosos, varones, adultos, sin enfermedades asociadas, alcoholikas y no alcoholistas, recibieron un esquema terapéutico con isoniacida, rifampicina, estreptomicina y pirazinamida, a las dosis corrientes. Se les efectuó un estudio funcional e histológico del hígado antes del tratamiento y se lo repitió a los 2 meses de recibir las drogas. Un grupo control, estudiado de la misma manera, recibió un esquema terapéutico con isoniacida, rifampicina, estreptomicina y etambutal. Otro grupo de pacientes tuberculosos recibió pirazinamida sola durante 2 semanas y el hígado también fue estudiado antes y después de la quimioterapia. En todos los casos, las muestras hepáticas obtenidas a los 2 meses de recibir drogas asociadas y a las 2 semanas de recibir pirazinamida sola fueron observadas con microscopía electrónica. En los pacientes que recibieron pirazinamida sola el estudio ultraestructural del hígado mostró 3 casos normales y megamitocondrias y/o hiperplasia del retículo endoplásmico liso en los 4 casos restantes. Los pacientes que recibieron un esquema asociado con pirazinamida presentaban a los 2 meses analogas alteraciones hepáticas: megamitocondrias, hiperplasia del retículo endoplásmico liso, solas o asociadas. El grupo control, tratado con un esquema sin pirazinamida, mostró modificaciones ultraestructurales análogas a las del grupo anterior, salvo 1 caso con dilatación del retículo endoplásmico rugoso. En ninguno de los 3 grupos hubo diferencias entre los pacientes alcoholistas y no alcoholistas, y las alteraciones ultraestructurales halladas no tuvieron repercusión clínica ni funcional. Teniendo en cuenta que las alteraciones ultraestructurales del hepatocito observadas en estos pacientes son frecuentes en varias enfermedades hepáticas y que las pueden producir varias drogas incluyendo las drogas antituberculosas, no se las puede considerar privativas de la pirazinamida. Podemos concluir que el empleo de la pirazinamida en el tratamiento de la tuberculosis en pacientes alcoholistas y no alcoholistas, sin enfermedad hepática asociada, y con las característica terapêuticas con que se la maneja actualmente, no aumenta el riesgo hepático que implica el uso de las otras drogas

Hepatitis fulminante por drogas antituberculosas: Rifampicina o Pirazinamida / Fulminant hepatitis following antituberculosis drugs: Rifampicin or Pyrazinamide

De las drogas empleadas para el tratamiento de la tuberculosis, la isoniacida, la rifampicina y la pirazinamida son capaces de producir hepatitis fulminantes en muy raras ocasiones. Aunque este accidente es excepcional, debe ser tenido en cuenta. Se presenta la observación de un paciente de 30 años de edad, con tuberculosis pulmonar, bebedor de 1 litro de vino diario, con tests funcionales hepáticos normales, que inició su tratamiento con isoniacida, rifampicina, pirazinamida y ethambutol. A los 2 días, una reacción cutáneo mucosa intensa obligó a suspender las drogas. A los 8 días, desaparecida la reacción cutánea, reinició el tratamiento con rifampicina y pirazinamida; como la tolerancia era buena, al cabo de una semana se agregó ethambutol. Una semana mas tarde presentó un cuadro grave con ictericia intensa que lo llevó a una insuficiencia hepática y a la muerte en seis días. La necropsia mostró una necrosis hepática masiva, sin alteraciones en otros órganos. Este paciente había recibido 9 años antes un tratamiento con isoniacida, rifampicina y ethambutol por una pleuresía tuberculosa, y a las 6 semanas de recibir el tratamiento presentó la ictericia. Pasado el episodio ictérico continuó con las mismas drogas, sin inconvenientes, hasta completar 6 meses. Es muy difícil atribuir la hepatitis fulminante a la rifampicina o a la pirazinamida, drogas que recibió durante 2 semanas. Llama también la atención, la multiplicidad de reacciones adversas que tuvo este enfermo, hecho que ha sido observado en otras oportunidades.